Театр был основан народным артистом России, режиссером Валерием Беляковичем в 1977 году. Изначально это была просто любительская театральная студия, расположенная на окраине столицы. В качестве актеров выступали служащие, рабочие и студенты. В 1985 году проекту было присвоено звание «Народного театра». Спустя год театр был удостоен премии московского Комсомола.
В годы перестройки Театр на Юго-Западе регулярно участвовал в фестивалях в России и за рубежом. Его постановки были хорошо известны театралам Словакии и Чехии, Австрии и США, Финляндии и Польши, Германии и Голландии. Уже тогда театр снискал славу яркого представителя нового драматического искусства.
В 1991 году, вскоре после распада СССР, театру был присвоен статус Государственного театра при Комитете по культуре Москвы. С 2011 года пост художественного руководителя занимает Олег Леушин.